Eine US-amerikanische Forschergruppe des Department of Biology der Drexel University in Philadelphia hat einer tierexperimentellen Studie mit transgenen Mäusen untersucht, wie effektiv eine Blockierung des Signalings des Tumornekrosefaktor-Rezeptors Typ1 (TNFR1) bei neuropathischen Schmerzen, die durch eine periphere Nervenverletzung verursacht wurden, ist. Wie die Wissenschaftler in ihrem Beitrag zur Zeitschrift „Pain” berichten, konnten sie zuvor in einer anderen Studie bereits nachweisen, dass TNFR1-Mäuse nach dem „Chronic Constriction Injury (CCI)“-Modell keine neuropathischen Schmerzen und depressiven Symptome entwickelt hatten. Um nun in einem weiteren Schritt die therapeutischen Effekte einer Hemmung des TNFR1-Signals zu untersuchen, verabreichten sie den Mäusen ein Medikament mit einem inaktivierten löslichen TNF (XPro1595). Es zeigte sich, dass die Hemmung des löslichen Tumornekrosefaktor (= solTNF)-Signalings nur bei den männlichen, nicht jedoch bei den weiblichen Mäusen zu einem beschleunigtem Rückgang der neuropathischen Schmerzen führte. Da den Experten zufolge gezeigt werden konnte, dass neuropathische Schmerzen eine Steigerung des glutamatergen Signalings (= Signaltransmitterfreisetzung von glutamatergen Neuronen) hervorrufen, untersuchten sie zur Erforschung eines möglichen Mechanismus etwaige Änderungen in NMDA-Rezeptoren. Die Forschungen ergaben hier, dass bei den männlichen Tieren die XPro1595-Behandlung zu einer Verringerung der erhöhten NMDA-Rezeptorspiegel im Gehirn nach der peripheren Nervenverletzung führte, während bei den weiblichen Mäusen die NMDA-Rezeptorspiegel nach der CCI anstiegen. Nicht zuletzt konnten die Wissenschaftler zeigen, dass bei den weiblichen Mäusen Östrogene die therapeutische Antwort auf XPro1595 hemmten. Die Ergebnisse dieser neuen Studie deuten darauf hin, dass bei männlichen, jedoch nicht bei weiblichen Lebewesen das TNFR1-Signaling eine essentielle Rolle bei der Schmerzinduktion nach einer CCI spielt, so die Autoren.